Sezona Novakovih velikih uspeha otvorena je titulom u Adelajdu.
Igrao je polufinale turnira u Roterdamu, finale US Opena i Indijan Velsa, što ga je dovelo u Top 10, da bi u Majamiju konačno probio magičnu vladavinu dvojice rivala Rodžera Federera i Rafaela Nadala. Kada je pobedio Nadala, Mareja i Kanjasa i postao najmlađi igrač koji je pokorio Ki Biskjen – kompletna teniska javnost shvatila je da je na scenu stigao novi šampion.
Nekoliko nedelja kasnije podigao je pehar u Eštorilu. Usledili su i polufinale Rolan Garosa i Vimbldona, a američku turneju započeo je osvajanjem druge masters titule u Montrealu, pobedivši prva tri tenisera sveta: Rodžera Federera, Rafaela Nadala i Endija Rodika. Ovaj trofej doveo ga je na treću poziciju na kojoj se posle toga zadržao 91 uzastopnu sedmicu – što je pravi teniski rekord.
Na US Openu stigao je do svog prvog Grand Slam finala, gde je poražen od Rodžera Federera.
U nastavku sezone, Novak je Srbiji obezbedio istorijski plasman u Svetsku grupu Dejvis kupa, a zatim je u Beču osvojio i petu titulu u godini.
